Способы применения Гозерелина в онкологии и гинекологии

Гозерелин является противоопухолевым гормональным препаратом. Его систематическое введение приводит к подавлению секреции лютеинизирующего гормона гипофизом, что, в свою очередь, спровоцирует уменьшение концентрации в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Эти свойства препарата используют в терапии гормонозависимых опухолей, эндометриоза, фибромиом матки.

Препарат содержит синтетический декапептид. Он считается аналогом гонадотропин рилизинг-гормона, который высвобождает фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны из аденогипофиза. Гозерелин сильно понижает концентрацию тестостерона в крови мужчин и эстрадиола в крови женщин, но в первую неделю терапии возможно повышение уровня этих веществ.

Гозерелина ацетат имеет вид белого порошка. Он растворяется в воде, уксусной и соляной кислоте, растворе натрия хлорида, диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Не растворяется в эфире, ацетоне и хлороформе.

Выпускается в форме шприца-депо, готового к использованию. Один шприц содержит разовую дозу препарата. Аппликатор оснащен зажимом для предотвращения случайного выхода препарата и окошком для проверки его наличия. В комплекте используется такая игла, которая обеспечивает минимум дискомфорта во время введения Гозерелина.

Цены на Гозерелин колеблются в пределах 8-20 тысяч рублей за ампулу. Выпускается два варианта препарата: 3,6 мг и 10,8 мг. Их назначают с разной периодичностью, учитывая степень тяжести заболевания и выраженность симптомов.

Фармакологическое действие

Основное действие Гозерелина – противоопухолевое и антиандрогенное. Средство высвобождает ФСГ и ЛГ из передней доли гипофиза вначале применения или прерывистыми курсами, а при длительной терапии наоборот подавляет секрецию гормонов.

Уровень тестостерона у мужчин падает за 2-4 недели и остается сниженным при регулярном применении Гозерелина. Подавление выработки тестостерона провоцирует регресс опухоли предстательной железы и ослабление симптомов у большинства мужчин. При раке простаты с метастазами Гозерелин оказывается почти так же эффективен, как хирургическая кастрация. В сравнительных испытаниях препарат повышал выживаемость пациентов с раком простаты перед радиотерапией.

Уровень эстрадиола в женском организме падает к третьей неделе лечения после инъекции Гозерелина или при регулярном применении средства (каждые 28 дней). Концентрация эстрадиола остается сниженной на уровне постклиматического периода. Терапия Гозерелином у женщин приводит к истончению эндометрия, а также ослаблению симптоматики новообразований молочной железы и половой системы. С его помощью успешно проводят лечение эндометриоза и фибромы матки.

После отмены Гозерелина нормальная концентрация гормонов восстанавливается. Примечательно, что Гозерелин действует более активно и длительно, чем эндогенный гонадотропин-рилизинг гормон.

Показания и противопоказания

Доказана эффективность средства при лечении злокачественных опухолей у мужчин и женщин, а также гинекологических нарушений.

Показания к Гозерелину (3,6 мг):

• гормонозависимые формы рака предстательной железы и молочной железы;
• эндометриоз;
• фибромиома матки;
• необходимость истончить эндометрий перед операцией;
• угнетение функциональности гипофиза перед стимуляцией для ЭКО.

Показания к Гозерелину (10,8 мг):

• рак предстательной железы;
• фибромиома;
• эндометриоз.

Женщинам Гозерелин 10,8 мг назначают только при лечении гинекологических заболеваний. В остальных случаях необходимо придерживаться дозировки 3,6 мг.

Препарат не назначают детям до 14 лет, а также при индивидуальной непереносимости или другим препаратам гонадотропин-рилизинг гормона. С осторожностью назначают при обструкции мочевыводящих путей и наличии метастаз в позвоночнике (из-за риска передавливания спинного мозга вследствие неминуемого обострения болезни в начале применения Гозерелина).

Способы применения

Гозерелин предназначен для подкожного введения в переднюю брюшную стенку. Частота введения при дозировке 3,6 мг – каждые 28 дней, а при 10,8 мг – каждые 12 дней. Чувствительным пациентам показано местное обезболивание перед введением основного препарата.

При злокачественных опухолях проводят длительную терапию с использованием Гозерелина. Для лечения доброкачественных гинекологических образований показано введение препарата на протяжении 6 месяцев и меньше. В целях истончения эндометрия препарат вводят дважды с перерывом в месяц. Абляцию матки проводят в течение 14 дней после второй инъекции.

Коррекция дозы не требуется даже при почечной или печеночной недостаточности, в том числе пациентам пожилого возраста. Максимальная разовая и суточная доза составляет 10,8 мг препарата. Максимальная концентрация выявляется через 2-3 часа после введения препарата мужчинам и через 1,5 часа после инъекции женщинам. В первую неделю вещество высвобождается медленнее, чем в остальное время.

Гозерелин при подготовке к ЭКО

Препараты с гозерелином применяются для снижения функциональности гипофиза, то есть уменьшения концентрации эстрадиола. При достижении десенсибилизации начинают стимуляцию овуляции с применением гонадотропина. Необходимо учитывать, что при введении агониста гонадотропин-рилизинг гормона подавление гипофиза имеет стойкий характер, поэтому возникает дефицит гонадотропина. Введение гонадотропина прекращают на определенной стадии развития фолликула. Дальнейшую стимуляцию проводят с помощью ХГЧ.

Гозерелин в дозировке 3,6 мг перед ЭКО не рекомендован пациенткам с синдромом поликистоза яичников. Введение препарата может спровоцировать формирование большого количества активных фолликулов. На фоне лечения препаратом значительно повышается тонус матки, что нужно учитывать в случаях, когда требуется расширение шейки матки.

Мутации и влияние на фертильность

Экспериментальные исследования на животных показывают, что при введении препарата крысам в течение года у них повышалась частота возникновения доброкачественных опухолей гипофиза. У мышей за два года введения препарата учащались случаи гистиоцитарных сарком позвоночника и бедренных костей. Применимость полученных данных к человеку сомнительна, поскольку исследования на собаках и обезьянах не выявили учащение случаев аденомы гипофиза.

Препарат не вызывает мутации, но подавление выработки тестостерона может повлиять на фертильность пациента. После отмены препарата фертильность, как правило, восстанавливается.

Исследования на крысах и кроликах показывают увеличение частоты выкидышей при введении препарата в период формирования органов плода. Гозерелин способен проникать через плаценту у самок животных, а также в молоко.

Период беременности и кормления

Проверка влияния препарата на плод не проводилась. Считается, что средство может оказывать негативное влияние на ребенка. Поэтому перед началом терапии у женщин необходимо исключить беременность.

В период введения Гозерелина и еще 3 месяца после терапии пациентке следует использовать негормональные методы контрацепции и регулярно проверять наличие беременности. Если беременность все-таки наступила, пациентка должна осознавать потенциальный вред для плода и повышенный риск выкидыша.

На время применения Гозерелина необходимо прекратить грудное вскармливание. Исследования проникновения активных компонентов в грудное молоко человека не проводились, но есть данные о том, что они могут попадать в молоко кормящих крыс.

Побочные явления

У пациентов, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, значительно повышается риск депрессии.

Общие побочные явления:

• головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, расстройства сна, тревожность, депрессия;
• понижение или повышение артериального давления;
• аритмия, нарушения кровообращения, усугубление сердечной недостаточности;
• болезненные ощущения в кистях и стопах;
• отечности лодыжек и стоп;
• анемия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• тошнота и рвота, расстройства стула;
• сыпь;
• набор веса;
• подагра;
• приливы.

В случае возникновения неприятных симптомов нужно проконсультироваться с врачом. Многие из перечисленных явлений отмечаются часто, но специального лечения не требуют. Вопрос о необходимости отмены Гозерелина следует решать в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты при лечении женщин:

• возможно обострение клинической картины рака молочной железы;
• сухость влагалища;
• снижение либидо;
• резкие перепады настроения;
• наступление менопаузы;
• стойкая аменорея даже после отмены препарата;
• появление кровянистых выделений в начале терапии;
• кисты яичников;
• снижение плотности костей.

Побочные явления при терапии у мужчин:

• сдавливание спинного мозга;
• непроходимость мочевыводящих путей;
• симптомы импотенции;
• гинекомастия (увеличение грудной железы).

Случаи передозировки отмечаются редко. Даже после введения препарата раньше необходимого срока или в большей дозировке выраженные побочные явления не наблюдались. При исследовании на животных никакое влияние высоких доз Гозерелина на концентрацию гормонов, кроме терапевтического, замечено не было.

Взаимодействие с другими лекарствами

Поскольку при лечении Гозерелином возможно удлинение интервала QT, не рекомендовано сочетание препарата со средствами, которые предназначены для удлинения интервала QT. Также нежелательно одновременное применение с лекарствами, провоцирующими желудочковую тахикардию.

Гозерилин не комбинируют с:

• антиаритмическими средствами класса IA (Хинидин, Дизопирамид);
• антиаритмическими средствами класса III (Соталол, Ибутилид, Амиодарон, Дофетилид);
• метадоном;
• моксифлоксацином;
• антипсихотическими средствами.

Меры предосторожности

Пациенты, получающие Гозерелин, должны регулярно проверяться у лечащего врача. Контроль состояния больного необходимо проводить с первых месяцев лечения, поскольку повышается риск обострения заболевания при первичном повышении уровня тестостерона.

Важно проверять мочевыводящие пути и спинной мозг (в особенности при наличии метастазов, которые могут спровоцировать обструкцию и сдавливание). В первый месяц введения Гозерелина нужно отслеживать концентрацию тестостерона в крови, проверять антигены предстательной железы и активность кислой фосфатазы.

Боли в костях при временном обострении болезни лечат симптоматически. Сдавливание спинного мозга метастазами и почечную недостаточность, вызванную обструкцией путей, лечат по стандартной схеме. Лишь в крайнем случае проводят экстренную орхиэктомию (удаление яичек).

Если в период лечения снизилась плотность костной ткани, после отмены Гозерелина этот показатель может прийти в норму. При доброкачественных гинекологических патологиях не рекомендуется проводить повторные курсы Гозерелина, поскольку повышается риск развития остеопороза.

Гозерелин – мощное средство, обычно применяемое при терапии злокачественных гормонозависимых опухолей. Реже препарат назначают для лечения эндометриоза и фибромиом матки. Препарат помогает уменьшить симптоматику тяжелых патологий, а в некоторых случаях даже подготовиться к ЭКО.