Разные проявления антифосфолипидного синдрома

Термином «антифосфолипидный синдром», либо АФС, принято называть комплекс клинико-лабораторных симптомов, связанных с выработкой организмом пациента антител к слою фосфолипидов. Эти вещества являются сложным видом липидов, входят в состав клеточных мембран, способствуют усилению тромбообразования в просветах сосудов.

Заболевание диагностируют по особым типам маркеров, комплексная методика лечения направлена на защиту больного от осложнений, вызванных тромбозами.

Сложный тип аутоиммунной патологии впервые был обозначен в 1986 году благодаря описаниям английского ревматолога Хьюджа, именем которого и был назван – синдром Хьюджа. В медицинских справочниках антифосфолипидная патология включена в раздел Тромбофилии, представляющих собой группу заболеваний, характеризуемых усилением образования тромбов. Информация об истинном распространении АФС отсутствует, есть сведения о незначительном уровне антител (АТ) у абсолютно здоровых людей (2-4 %), показатель высоких титров обнаружен у 0,2% обследованных лиц.

По статистике, чаще всего патологией страдают женщины репродуктивного возраста (20-40 лет). Особо высока угроза фосфолипидного синдрома при беременности, патология способна осложнить ее течение, вплоть до прерывания беременности.

Фактором, провоцирующим антифосфолипидный синдром, назван β2-гликопротеин I. Связываясь с фосфолипидами, этот вид белка повышает антикоагулянтную активность, вызывая усиленную продукцию антител у заболевших людей. В результате подавляется синтез собственных антикоагулянтов (антитромбин, простациклин и др.) при усиленном образовании прокоагулянтных медиаторов (тромбоксан и др.). Этот процесс индуцирует активацию эндотелия вместе с тромбоцитами, вызывая дегрануляцию нейтрофилов.

Основы патогенеза

Конкретные факторы, которые можно назвать основополагающими причинами синдрома Хьюджа, не установлены. Возрастание выработки антифосфолипидных АТ, входящих в структуру мембран тромбоцитов и других клеток, происходит из-за сбоя иммунной защиты. Собственная иммунная система ошибочно идентифицирует свои же структурные компоненты как чужеродные, направляя все силы на их уничтожение.

По общим критериям патологию могут спровоцировать следующие факторы:

• лечение гормональными медикаментами, психотропными средствами, в том числе антидепрессивными;
• наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний типа волчанки, невылеченного ревматоидного артрита;
• перенесенные простудные болезни, в том числе туберкулез, инфицирование ротоглотки стрептококками.

Именно по причине особенностей патогенеза антифосфолипидный синдром включен в группу аутоиммунных патологий. Различают несколько типов фосфолипидов:

• к нейтральным липидам относят фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин;
• в группе отрицательно заряженных – фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, кардиолипин.

Гепатит С, малярия, инфекционные мононуклеоз и эндокардит, ВИЧ, даже вирусные и бактериальные инфекции протекают с транзиторным нарастанием АФ антител. Высокие показатели АТ к фосфолипидам обнаруживают при системной красной волчанке, болезни Шегрена, ревматоидном артрите, узелковом периартрите.

Признаки гиперпродукции АТ отмечены при подозрении на злокачественные новообразования, у пациентов, принимающих гормональные (контрацептивы) и психотропные препараты, а также прекративших употреблять антикоагулянты. О роли наследственной предрасположенности точных данных не имеется, чаще всего конкретных причин аутоиммунного сбоя установить не удается.

Классификация АФС

В основу структурирования клинико-лабораторных вариантов аутоиммунного заболевания положены особенности этиопатогенеза, а также течения болезни.

1. Симптомы первичной формы не связаны напрямую с заболеванием, способным провоцировать индукцию АФЛ антител.
2. Признаки вторичного типа антифосфолипидного синдрома сопутствуют другому заболеванию аутоиммунного характера.
3. Катастрофическая форма патологии, называемая острой коагулопатией, развивается с множеством тромбозов, поражающих внутренние органы.
4. АФЛ-негативная (скрытая) разновидность болезни, встречающаяся наиболее часто, отличается невозможностью определения серологических маркеров патологии.

Замечание. Для выявления антифосфолипидных компонентов применяют лабораторные методы исследования сыворотки крови. Качество диагностики разное – факт присутствия одних антител удается определить, наличие других устанавливают по их концентрации в крови.

Виды антител

По результатам анализов, выполняемых в специальных лабораториях, регистрируют следующие виды антифосфолипидных АТ:

• На волчаночный тип антикоагулянта указывает наличие иммуноглобулинов lgG и lgM. Для здоровых людей нормальная концентрация антител составляет 0.8-1.2 условных единиц. Показатель, повысившийся до значения 2.0, явный признак антифосфолипидного синдрома.
• О появлении в сыворотке АТ к кардиолипину сигнализируют иммуноглобулины IgA, IgG, IgM. Если их концентрация меньше 12 единиц на миллилитр, речь идет об АФС, по этому компоненту также диагностируют сифилисе. Значения ниже предельной нормы информируют об отсутствии этих болезней у испытуемого.
• На присутствие антител к бета-2-гликопротеину указывают иммуноглобулины типа IgA, IgG, IgM. Результат анализа, превышающий предел в 10 единиц, можно считать признаком аутоиммунной патологии. Значения показателя ниже установленной нормы регистрируют у здоровых людей.
• Качественное выявление титров к группе фосфолипидов (холестерин, кардиолипин, фосфатидилхолин) выполняется по ходу диагностики крови на реакцию Вассермана. Положительный вариант результата тестирования на фоне отсутствия сифилиса дает основания предполагать антифосфолипидный сбой.

Появление описанных компонентов сопровождается повреждением мембран клеточных структур сосудов, что оборачивается ускорением свертывающей способности крови. Образованием большого количества тромбов организм больного пытается компенсировать появившиеся дефекты сосудистых стенок.

Процесс усиленного тромбообразования приводит к появлению тромбоза – просветы сосудов закупориваются тромбами, препятствующими циркуляции крови. Это приводит к недостаточному снабжению тканей кислородом и питательными веществами из-за голодания клеток. В результате клетки органов погибают, а пациент страдает от характерных клинических симптомов антифосфолипидной патологии.

Разнообразие клинических проявлений АФС

С точки зрения современной медицины, заболевание можно отнести к разряду аутоиммунной тромботической васкулопатии, сопровождаемой поражением сосудов различного диаметра. По причине обширной локализации синдрома, распространяющегося не только на капилляры, но и крупные кровяные русла (артериальные, венозные), антифосфолипидный сбой демонстрирует широкий спектр симптоматики. В клинической практике известны случаи как бессимптомного носительства фосфолипидных АТ, так и угрожающих жизни проявлений патологии Хьюджа.

В чем опасность высоких объемов антител

Появление критического числа АТ к фосфолипидам негативно отражается на ряде структур организма:

1. В клетках эндотелия (эндотелиоциты) снижается синтез расширяющего сосуды простациклина, предотвращающего агрегацию тромбоцитов. Происходит также угнетение тромбомодулина (белок), необходимого для старта антитромботического эффекта.
2. Взаимодействие тромбоцитов с АТ фосфолипидов стимулирует продуцирование веществ, повышающих уровень агрегации тромбоцитов. Превышение нормы объемов антител угрожает быстрым разрушением кровяных клеток, итогом чего станет тромбоцитопения.
3. Высокий процент фосфолипидных маркеров негативно отражается на состоянии системы, ответственной за свертывание крови. В крови снижается объем гуморальных компонентов этой системы, что приводит к сгущению крови, ослаблению активности гепарина.

Перечисленные эффекты негативного влияния высокого числа антител повышают свертываемость крови, снабжающей все органы. Результат – образование тромбов на фоне развития симптомов гипоксии.

Обзор нарушений в разных системах

Основным проявлением антифосфолипидного синдрома признано наличие рецидивирующих тромбозов, поражающих различные сосуды. Это приводит к появлению опасных нарушений неврологического и сердечно-сосудистого, акушерского, кожного типа, а также к развитию тромбоцитопении. К числу основных состояний, свидетельствующих о присутствии АФЛ антител, относят нарушения определенной локализации.

Нарушенное кровообращение

Среди типичных симптомов АФС, характеризующих нарушенное кровообращение:

• Появление рецидивирующих венозных тромбозов с высокой вероятностью образования сгустков, которые становятся причиной дефицита питания тканей и органов. Угроза подобного состояния связана с отмиранием клеточных структур с последующим развитием гангрены.
• Признаки частичной закупорки проявляются онемением конечностей, ощущением бегания мурашек, отсутствием восприимчивости к внешним раздражителям. От тромбоза чаще страдают как поверхностные, так и глубокие венозные русла в основном нижних конечностей.
• При поражении вен сетчатки у больного диагностируют моно либо бинокулярный тип слепоты, сопровождаемой разрывом сосудов. Для антифосфолипидной патологии, поразившей органы зрения, наиболее характерен факт простой ишемии. Деструкция зрительного нерва заканчивается потерей зрения.

Если от симптомов АФС пострадали сосуды, больного ждет расстройство чувствительности с последующим угасанием двигательной активности. Ткани пораженных конечностей меняют свой оттенок – от бледного к фиолетовому, могут стать багровыми либо коричневатыми. Вариант цвета зависит от типа пораженных сосудов. Состояние, сопровождаемое интенсивными болевыми ощущениями, переходит в некроз, заканчиваясь гангреной.

Случаи отрыва сгустка и его миграции несовместимы с жизнью по причине закупорки жизненно важных артерий.

На распространение АФС по сосудам легких, печени и желудка указывает ряд симптомов, среди которых:

• признаки легочной гипертензии;
• венозный тромбоз воротной печеночной вены;
• инфаркт печени, селезенки;
• желудочные кровотечения.

Болезни сердца

Угроза здоровью сердца по причине обилия антифосфолипидных АТ связана с поражением кардиальных структур, что проявляется характерной клинической симптоматикой:

• Интенсивными болями давящего или жгучего характера, свидетельствующими об ишемической причине дискомфорта. Сильный болевой всплеск иногда продолжается десятки минут, затем стихает.
• Нарушенный ритм сердца приводит к развитию тахикардии. Появление неблагоприятного признака может сопровождаться тошнотой. Не исключена одышка, которую больные отмечают даже при состоянии абсолютного покоя, без каких-либо физических нагрузок.
• Реакция центральной нервной системы на антитела сопровождается головокружением. Его причина в недостаточном питании мозга, что связано с падением сократительной способности сердца, пораженного АФС. Возможны неоднократные потери сознания.

Болезни мочевого пузыря

Среди почечных проявлений симптомы, как незначительной протеинурии, так и острая форма почечной недостаточности. Болезненный дискомфорт ощущается сразу, но сопровождается сначала незначительной болевой интенсивностью, проявляясь ноющими или тянущими болями. Смена оттенка мочи со светлого в темный свидетельствует о начале гематурии, обогащении мочи белком. При некоторых клинических ситуациях не исключен рост температурного показателя. Подобная симптоматика указывает на возможную почечную недостаточность, при которой необходима срочная помощь медиков.

Болезненность во время опорожнения мочевого пузыря не признана достаточно специфичным симптомом антифосфолипидного синдрома. Для постановки диагноза важен тщательный сбор анамнеза с правильным анализом жалоб пациента.

Нервная система

На поражение мозга центральная нервная система отвечает:

• головными болями, напоминающими мигрень;
• развитием астенического синдрома, слабостью;
• нарушением способности к перемещению и контролю собственной активности.

К числу очаговых неврологических симптомов антифосфолипидной атаки относят судорожный синдром, прогрессирование слабоумия, неконтролируемую дрожь конечностей. Если страдают структуры спинного мозга, развивается поперечный миелит, о поражении сердечно-сосудистой системы предупреждает инфаркт миокарда, внутрисердечный тромбоз, артериальная гипертензия. Когда болезнью поражены отделы головного мозга, пациент страдает от нарушений психики.

Поражения кожи

Специфический тип поражения кожных покровов связан со сбоем периферической циркуляции крови, нарушение приводит к тромбозам мелких сосудов. В результате кожа покрывается сосудистой сеткой синюшно-фиолетового оттенка – сетчатый тип ливедо. Хорошо заметные сеточки локализуются на кистях, бедренной зоне, голенях и ступнях, вызывая развитие гангрены конечностей. Следы множественных кровоизлияний в ногтевом ложе напоминает занозу, редко появляющиеся точечные кровоизлияния аналогичны признакам васкулита.

Другие нарушения

По случаю поражения сосудов выделительного тракта, типичные нарушения сигнализируют о сбое функционирования почек. Проблемы мочеиспускательного процесса (дизурия) проявляется множеством вариаций, наиболее часто это снижение либо рост суточных объемов урины, задержка мочеиспускания. Для постановки правильного диагноза следует исключить несахарный диабет.

О начале астенического синдрома предупреждает появление слабости, разбитого состояния, сонливости, что препятствует активной деятельности, ведению привычного образа жизни. С появлением сильного ощущения страха больного донимают психические атаки на фоне симптомов, аналогичных стенокардии. Подобное состояние требует госпитализации из-за опасности инфаркта.

Антифосфолипидный синдром не имеет половых или возрастных ограничений, но дети болеют реже, а женщины в 4-5 раз чаще, чем мужчины.

Если признаки патологии выявляют у беременной, это угроза основным этапам развития плода, когда оплодотворенная яйцеклетка не в состоянии закрепится в полости матки. Из-за нарушенного кровотока не исключена плацентарная недостаточность.

Критерии диагностики

Антифосфолипидный синдром диагностируют согласно специально разработанным и утвержденным в 1999 году программам клинических и лабораторных исследований. Их оценка на основе сочетания двух критериев (клинический и лабораторный) позволяет правильно установить диагноз АФС.

Клинические эпизоды

Согласно перечню клинических критериев, основными факторами диагностики после тщательного изучения анамнеза обозначены два важных аспекта:

1. Выявленный сосудистый тромбоз. Эпизоды болезни, затрагивающие сеть мелких сосудов любого из органов, должны быть подтверждены инструментально (допплерометрия) либо морфологически (гистология).
2. Патологическое течение беременности должно быть подтверждено одним или более случаями гибели плода (10 неделя беременности), а также фактом преждевременных родов без осложнений в период гестации до 34 недель по причине трех функциональных сбоев – фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия.

Критерием АФС могут стать минимум три самопроизвольных выкидыша. Прерывание беременности должно быть зарегистрировано при нормальном ее развитии, без нарушений анатомического или гормонального характера, хромосомных дефектов, обнаруженных у одного из родителей.

Лабораторные исследования

Список лабораторных критериев диагностики антифосфолипидного синдрома состоит из следующих компонентов изучения сыворотки крови:

• выявление минимум 2 раза антител к антикоагулянтам кардиолипина IgG либо IgM средней или высокой концентрации, выполненное по программе ИФА (иммуноферментный анализ);
• выявление по стандартизованной методике ИФА минимум 2 раза средней или высокой концентрации антител к антикоагулянтам IgG либо IgM, проявляющим наличие β₂ гликопротеина-I;
• выявление стандартными международными методами минимум дважды маркеров, характерных для волчаночного антикоагулянта, с перерывами между анализами минимум 12 недель.

Диагноз не считают подтвержденным, если больше 5 лет у пациента во время исследования плазмы фосфолипидные антитела не обнаружены. Диагностика АФС также не подтверждается при отсутствии клинических показателей после изучения крови, взятой меньше, чем через 12 недель после обнаружения клинических симптомов.

Примите к сведению: подтверждение антифосфолипидного синдрома будет признано реальным и требующим лечения при наличии пары критериев – по одному из клинической и лабораторной категории.

Как лечат сосудистую патологию Хьюджа

Основная цель комплексной терапии заключается в предотвращении осложнений, вызванных тромбозами. Сложность выбора лечебных мероприятий обусловлена отсутствием достоверной информации о причинах болезни, механизмах ее развития. Схему терапии выстраивают методом проб – если назначенный препарат демонстрирует хороший эффект, им рекомендуется продолжать лечение АФС.

Во время лечения пациенту придется соблюдать ряд жизненно важных правил:

1. Уменьшить физическую активность, отказавшись от непосильных нагрузок.
2. Не оставаться долгое время в состоянии покоя без движения.
3. Придерживаться разработанного медиком режима дня.
4. Отказаться от вредных привычек и авиа перелетов.
5. Не прекращать прием медикаментов без согласования с врачом.

Терапевтический курс медикаментозного противостояния антифосфолипидному синдрому реализуется по двум направлениям – лечение и профилактика. Сначала купируют признаки острой формы стартовавшего тромбоза, затем переходят к профилактическим мерам, обеспечивающим защиту от эпизодов повторного тромбообразования.

Что назначают при тромбозах

Для выведения пациента из фазы острого тромбоза используют прямые (Гепарин) и непрямые (Варфарин) антикоагулянты. Методика сочетанному принципу позволяет быстро снизить свертываемость крови, что способствует растворению тромбов. Далее подбирают медикаментозную схему лечения, включающую несколько разновидностей препаратов:

• антикоагулянтами (Варфарин и Гепарин), разжижающими кровь, добиваются стойкого снижения показателя ее свертываемости;
• для предотвращения рецидивов и закупорки сосудов сгустками назначают прием ингибиторов тромбоцитов (Клопидогрель, Аспирин);
• глюкокортикостероидами (Преднизолон, Дексаметазон) блокируют воспалительный процесс при системной красной волчанке, сочетающейся с АФС.

Катастрофическую форму антифосфолипидного синдрома блокируют в реанимационных условиях разными группами препаратов.

Срочные методы помощи включают интенсивную терапию высокими дозами Варфарина и Гепарина. Системный воспалительный процесс купируют глюкокортикостероидами, низкий уровень тромбоцитов восполняют внутривенными вливаниями иммуноглобулина. При отсутствии эффекта от применения интенсивных мер подключают цитотоксические препараты, против высоких титров антител показан плазмофорез для очищения крови.

Методы профилактики

Благодаря своевременной диагностике и методам профилактической терапии удается сдерживать развитие и рецидивирование тромбозов, добиваться благоприятного исхода беременности и неосложненных родов. Для защиты от развития вторичного типа болезни Хьюджа необходимо контролировать основную патологию, обеспечить профилактику инфицирования. Прогноз рискует быть неблагоприятным при сочетании рецидивирующего и артериального тромбозов с тромбоцитопенией и стойким увеличением АТ к уровню кардиолипина.

Как жить с диагнозом АФС

Антифосфолипидный синдрома не стоит считать приговором, в случае получения необходимой и своевременной терапии прогноз АФС будет благоприятным. Следует учитывать, что современные методы терапии представляют собой симптоматический процесс, но полностью вылечить аутоиммунное заболевание невозможно. Причина связана с появлением опасных осложнений, сопровождающих патологию:

• системную красную волчанку;
• повышенный уровень АТ к антигену кардиолипина;
• развитие тромбоцитопении;
• стабильно высокое артериальное давление.

Принимать лекарства придется пожизненно, чтобы минимизировать угрозу тромбозов, но без устранения причин самой проблемы. В итоге больному приходится до конца жизни наблюдаться у ревматолога, периодически контролировать серологические маркеры заболевания, бороться с проявлениями антифосфолипидного синдрома. Пациенткам необходимо заранее планировать возможность беременности, чтобы избежать ее невынашивания, задержки развития плода (внутриутробного) из-за проблем с кровотоком, а также отслоения плаценты

Не всегда повышенный уровень антител в крови считают патологией. Небольшое количество (2-4 %) антифосфолипидных маркеров обнаруживают в сыворотке крови даже здоровых в принципе людей. Для защиты от старта заболевания современная медицина рекомендует проходить регулярные обследования, помогающие не только обнаружить признаки сопутствующей патологии, но и предотвратить тромботические осложнения.